La agregación de TDP-43 como posible blanco terapéutico contra la Esclerosis Lateral Amiotrófica / TDP-43 aggregation as a possible therapeutic target for Amyotrophic Lateral Sclerosis / Agregação de TDP-43 como um possível alvo terapêutico para a Esclerose Lateral Amiotrófica

Los agregados de TDP-43 representan una de las característica histopatológicas más importantes de varias enfermedades neurodegenerativas, entre las que se incluye la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). TDP-43 está localizada principalmente en el núcleo. Sin embargo, los pacientes afectados por ELA presentan agregados de TDP-43 en el citoplasma de las neuronas comprometidas, con lo que se despoja al núcleo de TDP-43 funcional. Aún se desconoce si la degeneración causada por la agregación de TDP-43 es debida a una toxicidad intrínseca de los agregados o a la pérdida de función de TDP-43 como consecuencia del vaciamiento del núcleo. Varias investigaciones, incluidas las de estos autores, indican que la pérdida de función es el factor fundamental responsable de la neurodegeneración observada en presencia de inclusiones de TDP-43. Por otro lado, aún no existen tratamientos efectivos para la ELA. Por lo tanto, es de crucial importancia conocer las bases moleculares que conllevan al desarrollo de la enfermedad, con el objetivo de encontrar posibles estrategias terapéuticas. Para ello, estos autores han desarrollado un modelo celular capaz de imitar la agregación de TDP-43 y sus consecuencias. Finalmente, se ha utilizado este modelo para analizar el efecto de diferentes compuestos capaces de degradar los agregados de TDP-43 y se ha demostrado que esta podría ser una estrategia terapéutica válida para la ELA.

TDP-43 inclusions are important histopathological features of various neurodegenerative disorders, including Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). TDP-43 is mainly a nuclear protein, but it shuffles from the nucleus to the cytoplasm. In patients’ brains, TDP-43 is retained in the cytoplasm of the affected motorneurons to form insoluble aggregates, which results in TDP-43 nuclear clearance. There is still no consensus whether TDP-43-mediated neurodegeneration results from a gain or loss of function of the protein or a combination of both. The work from several laboratories, including this, points towards a strong loss of function component. On the other hand, there is no effective treatment or cure for ALS. Thus, there is obviously a need to find new therapeutic strategies for ALS. In order to gain new insights into the molecular mechanism of the disease, and with the aim of looking for new methodologies that can revert it, a cellular model of TDP-43 aggregation that can mimic the phenotypic consequences found in ALS patients has been developed. Finally, this model was used to search for compounds that can dissolve these aggregates, and it was shown that the clearance of TDP-43 aggregates could be a therapeutic strategy for ALS.

Os agregados proteicos TDP-43 são características histopatológicas importantes de muitas doenças neurodegenerativas, incluindo a Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS). A proteína TDP-43 se localiza principalmente no núcleo, porém nos cérebros de indivíduos afetados, a proteína TDP-43 fica retida no citoplasma dos neurônios motores, o que leva a formação de agregados insolúveis, resultando em deposição nuclear. Ainda não existe um consenso se a neurodegeneração mediada por TDP43 é causada por ganho ou perda da função da proteína ou uma combinação de ambos. O trabalho de muitos laboratórios, bem como este trabalho, apontam para uma forte perda da função da proteína. Por outro lado, não existe um tratamento efetivo ou cura para a ALS. Portanto, existe uma grande necessidade de identificar novos tratamentos para a ALS. Para entender o mecanismo molecular da doença, e com o objetivo de identificar novas metodologias para reverter a doença, desenvolvemos o modelo celular de agregados de TDP-43, o qual mimetiza as consequências fenotípicas encontradas em pacientes com ALS. Por fim, utilizamos esse modelo para identificar compostos que podem dissolver os agregados, e demonstramos que a liberação de inclusões de TDP-43 poderiam ser usados como tratamentos para a ALS.

Una fusión esperada / An expected fusión

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Impacto da queima controlada da palhada da cana-de-açúcar sobre a comunidade de insetos locais / Impact of controlled sugarcane straw burning on local insect community

A queima prévia ao corte dos canaviais causa uma série de inconvenientes ao meio ambiente e em particular à entomofauna associada à cultura. O fogo é largamente usado no controle de pragas e doenças na agricultura, entretanto seu efeito sobre populações de insetos não é bem entendido ou documentado, principalmente sobre grupos de invertebrados que são responsáveis pela ciclagem de nutrientes e fluxo de energia. Assim sendo, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da queima controlada da palhada da cana-de-açúcar sobre a comunidade de insetos locais. Os insetos foram coletados em diferentes datas antes e após a queima. Dos 35 taxa coletados, 17 foram considerados mais relevantes para explicar a variação observada da freqüência de captura das espécies ao longo do tempo. Na primeira coleta depois da queima, verificou-se a redução do número de insetos em cinco espécies [Nitidulidae (espécie 2; Coleoptera), Lutosa brasiliensis (Brunner von Watternwyl)(Orthoptera: Gryllacrididae), Phoridae e Drosophilidae (Diptera) e Labia minor L.(Dermaptera: Labiidae)], dentre as 17 selecionadas para análise. A análise de variáveis canônicas para as diferentes datas de coleta indicou diferenças significativas entre os tratamentos, considerando a composição e a abundância das espécies. Apesar da diferente composição da comunidade de insetos observados antes e após a queima, os dados apresentados sugerem uma tendência de recuperação da comunidade ao padrão observado antes da queima.

The previous burning of sugarcane straw before harvest causes a series of inconvenients to the environment, specially to the tillage-associated insects. Fire is used to control pests and diseases in the agriculture, however its effect on insect populations is not well understood or documented, mainly on invertebrate groups responsible for nutrient recycling and energy flow. Our objective was to evaluate the effect of controlled burning sugarcane straw on the local insect community. The insects were collected in different dates before and after burning. The species selected for the analysis were affected by fire. Among the 35 taxa collected, 17 were considered more relevant to explain the observed variation in the frequency of species captured through time. In the first sampling after burning, there was a decrease in abundance of five species [Nitidulidae (species 2; Coleoptera), Lutosa brasiliensis (Brunner von Watternwyl) (Orthoptera: Gryllacrididae), Phoridae e Drosophilidae (Diptera) e Labia minor L. (Dermaptera: Labiidae)], among the 17 species selected for analysis. The canonical variate analysis for different sampling dates indicated significant difference between treatments, considering the composition and the species abundance. Despite the different composition of the insect community observed before and after burning, there is a tendency of community recovery to the observed pattern before burning.

Morbilidad en asentamientos post-terremoto en Armenia, Colombia / Morbidity in post-earthquake camps for temporary housing, Armenia, Colombia

Se realizó un estudio transversal en los asentamientos temporales de la ciudad de Armenia con posterioridad al terremoto del 25 de enero de 1999, para explorar la morbilidad e identificar las diferencias que puedan existir entre ellos. Estos asentamientos temporales, inducidos y espontáneos, fueron construídos en situación de emergencia post-desastre. Se estudiaron 75 asentamientos temporales, de los cuales 36 eran inducidos y 39 espontáneos. La recolección de los datos de morbilidad se realizó mediante encuesta y además se obtuvo información de las promotoras de salud asignadas a los asentamientos. La patología de mayor prevalencia fue la enfermedad diarreica aguda-EDA, que afectó a 32,4/100 de la población, seguida por las infecciones respiratorias agudas-IRA, con un 24,1/100. en los asentamientos espontáneos, comparados con los de tipo inducido, predominaron la pediculosis (RP 1,6 IC 95/100 1.4-1,9), la infección respiratoria aguda (RP 1,2, IC 95/100 1,1-1,4), la hepatitis (RP 2,4 IC 95/100 1,5-3,9) y la malaria (RP 8,2 IC 95/100 1,7-53). La organización de asentamientos posdesastre, debe ser una actividad organizada, lo cual es fundamental para disminuir la morbilidad en las poblaciones afectadas.